Пресс-релиз Ariad Pharmaceuticals, Inc
Данные представлены в двух стендовых докладах на 54-м ежегодном собрании Американского общества гематологии (ASH) проходящей в Атланте, штат Джорджия.
2012/12/11-12

Фармацевтическая компания Ariad Pharmaceuticals сообщила о результатах исследования длительного использования препарата Ponatinib.

51  процент больных ХМЛ  хронической фазы в первом этапе испытании и 34 процента  во втором этапе  исследования  PACE  (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation – Оценка понатиниба при Ph+ ОЛЛ и ХМЛ)  достигли полный молекулярный ответ.
Сегодня опубликовали последние данные молекулярного ответа первого этапа и основного второго этапа исследования  препарата Понатиниб, в большой части включающего испытания BCR-ABL ингибитора  пациентов с ХМЛ имеющих невосприимчивость  или непереносимость к стандартной терапии или экспрессию Филадельфийской хромосомы с  острым лимфобластным лейкозом (Ph+ ALL).
Исследование показывает, что  51 %  пациентов в хронической фазе ХМЛ в первом этапе исследования достигли  полного молекулярного ответа при среднем сроке наблюдения 30 месяцев и 34 процента  во втором этапе  исследования  PACE  (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation – Оценка понатиниба при Ph+ ALL и ХМЛ)  достигли полный молекулярный ответ за среднее время наблюдения 15 месяцев.
Эти данные были представлены сегодня в 18.00 на двух стендовых доклада по случаю проведения 54-й ежегодной встречи американского сообщества гематологии, проходящие в Атланте, штат Джорджия (ASH-2012).
Молекулярный ответ измеряется показателем  уровня в крови транскрипта онкогена BCR-ABL. При этом полный молекулярный ответ был определен как значение равное или меньше к 0.1 % к общепринятой международной шкале. Показатели всех пациентов были оценены по единому стандарту в центральной лаборатории.
ПМО является вторичным показателем эффективности лечения  для пациентов  хронической фазы ХМЛ в 1 этапе и  2 во втором  базовом этапе исследовании Понатиниба PACE (при Ph+ ALL и ХМЛ).

Результаты 1этапа  испытания пациентов в хронической фазе ХМЛ

В данном этапе исследования препарата Понатиниб приняло участие 81 пациент с невосприимчивостью или непереносимостью  стандартного лечения,  в том числе 43 пациента в хронической фазе ХМЛ, из  которых 61% пациентов не получивших никакого результата при использовании  по меньшей мере три  кардинально новых препаратов для лечении ХМЛ – иматиниб/Гливек (imatinib/Gleevec), нилотиниб/Тасигна (nilotinib/Tasigna) и дазатиниб/Спрайсел (dasatinib/Sprycel) .
При среднем сроке наблюдения 30 месяцев, 51 % (22 из 43) пациентов в хронической стадии  получили полный молекулярный ответ, в том числе 75 %  (9 из 12)  наблюдаемых, которые имели наиболее распространенную среди резистентных пациентов  мутацию T315I.
Средний срок достижения полного молекулярного ответа (ПМО) составил 5,6 месяца, при этом среднюю продолжительность ПМО в хронической фазе еще не удалось установить.
За  время исследования, 21 из 22 пациентов достигнувших ПМО ,продолжили эксперимент и прием препарата Понатиниб. Показатель молекулярного ответа со временем увеличился на 9 процентов ( 4 из 43)   пациентов с ХМЛ в хронической фазе достигнувших ПМО за 3 месяца    и 51 % (22 из 43) наблюдаемых получивших ПМО за весь промежуток исследования.  После 12-месячного исследования пациенты продолжали перебывать с ПМО .
34 % (14 из 43) пациентов с ХМЛ в хронической фазе достигли 4-кратного снижения  транскрипта BCR-ABL.
Самыми распространенными негематологическими побочными эффектами в этом исследовании были: сыпь (42%), артралгия (20 %), повышение липазы в крови (20%), усталость (19%), сухость кожи (19 %)  в основном первой и второй степени тяжести.
Самыми распространенными гематологическими побочными эффектами  были: тромбоцитопения (34%),  нейтропения (14%)  и анемия (12 %),  тромбоцитопения и нейтропения  преимущественно в 3-4 степени тяжести.

Результаты  достижения ПМО  в исследования  PACE пациентов с ХМЛ в хронической фазе.

Во втором  этапе исследования  приняло участие 449 пациента  с ХМЛ или с выраженной экспрессией Филадельфийской хромосомы при остром  лимфобластном лейкозе (Ph+ ALL) , которые имели невосприимчивость  или непереносимость  к дизатинибу или нилотинибу либо  мутацию T315I.
При среднем сроке наблюдения 15 месяцев, 34 % (91 из 267) пациентов в хронической стадии  получили полный молекулярный ответ,  предшествующий  показатель ПМО по отношению к новому ИТК составил 3 %.
15 % (39 из 267) пациентов достигли 4,5 разового уменьшения транскрипции BCR-ABL.
53 % (10 из 19) пациентов в хронической фазе ХМЛ и которым не подошел по крайне мере один из стандартных препаратов ИТК ( Гливек, Тасигна, Спрайсел) достигли ПМО при помощи  препарата Понатиниб.
Среднее время достижение испытуемыми ПМО около 6 месяцев.
ПМО был длительным для 81 % пациентов . Средняя продолжительность пребивания в  ПМО пациентов в хронической фазе ХМЛ еще не установлена.
Самыми распространенными негематологическими побочными эффектами для всех пациентов  в PACE исследовании были: сыпь (38%), боли в животе (38 %), головная боль (35%), сухость кожи (19 %), запоры (34 %)  в основном первой или второй степени тяжести.
Наиболее распространенными гематологическими побочными эффектами  были: тромбоцитопения (42%),  нейтропения (24%)  и анемия (20 %)  преимущественно в 3-4 степени тяжести. Среди серьезных побочных эффектов следует отметить возникновения панкреатита  (5%) и пневмонии (5%) , за которыми следует - боль в животе (4%),  инфаркт миокарда (3 %), сердечная недостаточность (3%), фибрилляция предсердия (3%) и гипертермия (3 %).  Наиболее значительными среди гематологических  побочных эффектов является : анемия (3 %), фебрильная нейтропения (3 %), тромбоцитопения (3 %).

Источник - http://www.ariad.com/
Перевод и адаптация - Галина Теслюк, Иван Зеленский, "Осанна"

Теги: Понатиниб, Ponatinib, Ariad,Iclusig