23-я международная конференция пациентов с ХМЛ CML Horizons 2025 (основной организатор - сеть защитников пациентов с ХМЛ, CML Advocates Network) прошла в Бухаресте 23-25 мая 2025 г.
В этот раз конференция была посвящена 25-летию открытия Гливека, который стал по настоящему спасительным лекарством для пациентов с ХМЛ (историю открытия Гливека см. тут PF-114 (МНН Vamotinib), российский препарат 3-й линии для лечения ХМЛ). Следует отметить активное участие представителей России в работе конференции: от имени представителей форума cmlstop я представил постерный доклад о деятельности нашего сайта и разработках по терапии ХМЛ в России, а врач-гематолог Екатерина Юрьевна Челышева сделала устный доклад по ведению беременности пациенток с ХМЛ.
Перед началом пленарной сессии было организовано собрание пациентов ХМЛ Восточной Европы, где каждый из представителей пациентских организаций рассказал о своей работе. В своем рассказе я сделал акцент на независимости нашего веб-сообщества cmlstop.ru, освещении актуальных тем на текущий момент: работа в условиях санкций, помощь пациентам в условиях проведения СВО, вопросы лекарственного обеспечения, разработка новых препаратов, клинические исследования, помощь пациентам с ХМЛ со стороны наших экспертов и врачей.
День 1. Первый день конференции был посвящен работе пациентских организаций. Доклады были посвящены таким вопросам как: основы ХМЛ, интерпретация результатов ПЦР, отмена ИТК, поддержка и спонсирование пациентских организаций. Для меня был особенно интересен рассказ пациентки из Марокко Бахиджи Гуими про ее путь от обычного человека до создателя и руководителя пациентской организации; отрадно было узнать, что построенный гостевой дом для пациентов с ХМЛ в Марракеше (https://cmlstop.ru/viewtopic.php?id=2353#p17178) успешно работает. Вечером того же дня было очень волнительное и торжественное событие: празднование 25-летия открытия Гливека и чествование одного из его создателей потрясающего доктора Брайана Друкера. Он лично, под восторженные аплодисменты пациентов, разрезал торт в виде капсулы Гливека! Мы также сфотографировались с легендой.
День 2. Второй день начался с интересного доклада гематолога Драганы Милошкович о новых препаратах для лечения ХМЛ. Особый интерес вызывает препарат ELVN-001 c новым механизмом действия, так как этот препарат связывается особым образом с ВСR-ABL в области АТФ-связывающего кармана и способен селективно ингибировать клоны с T315I мутацией. Также этот новый препарат in vitro (в лабораторных условиях) cелективно связывается со многими рецепторами (например, с VEGFR2) и, вероятно, преодолевает резистентность к некоторым мутациям, против которых не работает препарат асциминиб. В настоящее время проходит клиническое исследование 1 фазы под названием ENABLE, в котором подбирается доза препарата ELVN-001, изучается его эффект у пациентов с T315I мутацией. Отмечено, что ELVN-001 хорошо переносится, эффективен против T315I и после резистентности к асциминибу (например, у пациента с мутацией А337Т). Будем следить за этим клиническим исследованием!
Также сейчас проходят несколько других клинических исследований 2-3 фаз по изучению мультикиназного ингибитора оверембатиниба (olverembatinib). Установлено, что БМО (большой молекулярный ответ) получен у 60% пациентов с T315I мутацией и он сохраняется в течение 4 лет. Из побочных эффектов для олверембатиниба характерны артериальная окклюзия и тромбоэмболия (у 7 % пациентов).
Препарат TERN-701, который имеет аналогичный асциминибу механизм действия изучают в исследовании 1 фазы CARDINAL. Идет подбор дозировки, интересно что в дозировке 160 мг/сутки TERN-701 у одного пациента был получен БМО, хотя после терапии дазатинибом, понатинибом, асциминибом его ранее не было.
Наш российский вамотиниб (PF-114) исследуется в 3 фазе КИ в России и Индии, безопасная дозировка составляет 300 мг/сутки, дозолимитирующая токсичность вызвана псориазоподобными побочными действиями (кожная сыпь). Препарат в отличие от понатиниба не кардиотоксичен. У 5 из 15 пациентов с T315I мутацией получен ответ на вамотинибе, 2 из 5 пациентов после неудачи на понатинибе получили полный гематологический ответ.
Далее доктор Николини рассказал о комбинированной терапии в лечении ХМЛ. Идея состоит в дополнительном воздействии на остаточные лейкозные клетки, либо стимулируя собственный иммунитет (при добавлении интерферона), либо усиливая воздействие (при добавлении цитостатиков, моноклональных антител, ИТК). Идея выглядит привлекательно и разумно. Однако, суммируя данные клинических исследований, по представленным данным, значимого эффекта в лечении комбинированная терапия не показала. Тем не менее, 2-х летняя выживаемость без потери БМО после отмены терапии нилотиниб+пегилированный интерферон на 10-15 % выше, чем просто на нилотинибе (исследование PETALs). Неудачными были признаны комбинации ИТК и PD-1 ингибиторов, пегилированного интерферона, венетокласта и навитокласта (исследование ACTIW).
Вечером легендарный доктор Брайан Друкер философски оценил факторы, мешающие окончательно излечиться от ХМЛ. По его мнению, следует внимательно изучать свойства остаточных лейкозных клеток, иммунитет и его воздействие на них, а для всего этого - нужно инвестировать в науку! В завершение медицинской сессии не менее легендарный доктор Липтон оценил все «за» и «против» отмены ИТК. Однозначно при наличие всех необходимых условий, надо пробовать под наблюдением врача отменять ИТК. Помимо шанса полностью излечиться от ХМЛ, это еще и дает огромную экономию для бюджета страны (например, около 15 млрд. долларов за 10 лет в США).
День 3. Cамым значимым для нас событием третьего дня конференции стал доклад нашего, российского гематолога Екатерины Юрьевны Челышевой «Беременность и терапия ИТК». Основные факты, которые важны для планирования беременности при ИТК:
- ХМЛ не наследственное заболевание, не передается от родителей детям;
- Для мужчин с ХМЛ отцовство полностью безопасно;
- Для женщин, принимающих ИТК важно оценить все риски связанные с ведением беременности. Лучший вариант – глубокая ремиссия, отмена ИТК и только тогда планирование беременности.
В случае наступления беременности у пациентки, принимающей ИТК, терапия должна быть немедленно остановлена. Возобновление терапии возможно только в случае BCR/ABL≥1 %, не ранее 16-ой недели беременности, когда полностью сформируется плацента. Только иматиниб или нилотиниб из ИТК могут применятся в этих случаях, как проверенные ИТК с низким уровнем проникновения через плаценту. Применение интерферона остается под вопросом, вероятно он может помочь пациентке не потерять полный гематологический ответ.
Основным риском является наступление беременности при BCR/ABL≥1 %, в этом случае прогноз для матери значительно менее благоприятный. В целом, мировая статистика по беременности при ХМЛ позитивная, врожденные аномалии были отмечены только в 4% случаев. Доклад Екатерины Юрьевны был очень интересным и познавательным, поэтому сразу после него несколько пациенток были проконсультированы нашим доктором. Следует отметить, что научная группа д.м.н. Е.Ю.Челышевой, а также французские доктора являются мировыми лидерами по ведению беременности при ХМЛ.
Также полезным был доклад д-ра Николини о взаимодействии ИТК с другими препаратами и побочных действиях ИТК. Хочется еще раз напомнить, что любой препарат, не исключая ИТК имеет характерные побочные действия (см. рисунок ниже), а при приеме сопутствующей терапии необходимо консультироваться с врачем или проверять по ссылке их совместимость (https://mediqlab.com/check-interactions - сайт на русском языке, https://www.drugs.com/drug_interactions.html - сайт на английском языке).
На сайте адвокатов ХМЛ https://www.cmladvocates.net/cml-horizo … t-romania/ выложены все презентации и видео устных докладов.
Мы благодарим организаторов за приглашение наших представителей! Такое большое международное мероприятие позволяет нам быть в курсе событий мировой науки и новостей по поводу новейших опций терапии ХМЛ. Мы надеемся, что пациенты с ХМЛ во всем мире, в том числе и в России смогут получать самое современное лечение и мониторинг, а также смогут иметь доступ к включению в клинические исследования новых поколений препаратов!
Теги: Horizons 2025 вамотиниб
